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北京永悦康成健康科技有限公司是国内功能医学领域优秀的服务商,其前身为北京306医院永悦国际功能医学暨抗衰老中心。公司一直在功能医学干预、功能医学教育等领域深耕,为国内功能医学机构和医生提供不同维度的功能医学服务。图为由北京永悦康成健康科技有限公司主办的功能医学临床实践研讨会,受到专业人士好评。北京永悦康成健康科技有限公司是美国知名医疗级营养素品牌MetagenicsINC.及Bio-BotanicalResearchINC.在中国的代理商,目前已引进非常完整的功能医学干预产品线,并通过跨境电子商务平台提供给合作医生及医疗机构,满足功能医学医生临床实践的技术需求,同时为中国医生提供与世界同步的优质产品支持与技术服务。因业务发展要求,招聘岗位如下:招聘岗位:技术支持【任职要求】学历:硕士及以上学历;专业:生化、医学、药学、营养学及相关专业;英语六级,书写、口语及笔译能力强,可查阅及翻译外文文献;熟练使用办公软件,有良好的文字功底,有良好的信息收集、归纳、整理和编辑能力;良好的表达沟通能力,有责任心、执行力强,有一定的抗压能力。对功能医学和健康领域感兴趣,有钻研精神,愿意在功能医学领域进行系统学习;具有执业药师、医师、注册营养师等资格证书者可适当放宽学历要求。【岗位职责】负责搜集、整理并翻译国内外先进的学术研究进展,协助市场开发工作;协助组织和实施面向医生的产品及技术交流会议、培训等;负责公司旗下教育网站内容源的收集、整理和审核;负责医学专业调研,参与会员活动的策划。招聘岗位:健康管理师【任职要求】学历:专科及以上学历;专业:护理学、医学、药学、营养学及相关专业;有健康管理师资格证书、三甲医院工作经验、高端客户健康管理经验者优先;有一定英语基础,书写、口语流利,能查阅外文文献;熟练使用各种办公软件;良好的服务意识、沟通能力和团队协作精神。【岗位职责】熟练掌握功能医学核心理论知识体系,为客户提供专业健康管理服务;收集客户信息,配合功能医学专家完成问诊、采检、报告解读及后续跟进工作;配合医疗团队为客户制定饮食、运动、睡眠及生活方式等健康计划,并有效实施;定期针对客户的健康状况作出归纳总结,以不断提升服务质量;协助公司旗下教育公众号内容源的收集、整理以及后台管理;完成上级交付的其他工作。待遇详情薪资面议。工作地点:技术支持(北京或济南);健康管理师(北京)。五险一金,生日、节假日等额外福利,出国培训机会。联系方式应聘者将个人简历(请务必在邮件的标题以这样的格式作为主题:应聘+姓名+电话)发送至以下邮箱。邮箱:yannayin@fmchina.org电话:17622633076联系人:尹女士

作者:Janice1989316

脂多糖(LPS)是革兰氏阴性细菌的主要成分,紧密结合到其细胞壁的最外层。因为其糖部分是水溶性的,而其脂质部分是脂溶性,所以LPS是两亲性物质,可溶于水和脂。脂多糖的生物学作用LPS在细菌正常生活状态时不释放,却通常在细菌菌体死亡破裂、人工方法裂解后或细胞活跃生长繁殖时会释放出来,其本身无毒性作用,但作为非特异性免疫原,当进入微循环后与宿主效应细胞(主要为单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞)相互作用分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(lL-6)、活性氧自由基(ROS)、一氧化碳(NO)等生物活性分子,引起机体发热、弥散性血管内凝血、多器官机能衰竭及休克等临床综合症。LPS的毒性是通过LPS在细菌周围形成一层保护屏障以逃避抗生素的作用,作用于宿主细胞,产生炎性细胞因子,使机体内环境处于紊乱状态,引起内毒素血症、脓毒症等疾病。LPS的活性LPS具有广泛的生物学活性,不仅能激活T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞,还能促进细胞因子生成,活化补体,对免疫系统发挥多方面的调节功能;LPS还具有免疫激活作用,能抗感染、抗辐射,增加机体免疫力,保护造血组织,并具有促白细胞增生的作用。LPS作用机制及相关受体当细菌侵入人体后,会释放其表面的LPS,LPS首先与脂多糖结合蛋白(LBP)相结合,LBP将LPS运送到免疫细胞的膜表面,与膜表面的蛋白质CD14相结合。随后CD14将LPS转运至Toll样受体4(Toll-likereceptor,TLR4)及髓样分化蛋白2(MD2)蛋白复合体。MD2是一种特殊的外分泌蛋白,能帮助TLR4识别LPS。3种蛋白质(CD14、TLR4和MD2)的不同组合决定了TLR4对不同结构LPS的识别能力,其中跨膜蛋白TLR4起关键作用。当LPS与TLR4膜外基团结合时,其膜内基团发生构象变化,将信号转到免疫细胞内部。在细胞内部,激活髓样分化因子88、IL-1R相关蛋白激酶(IRAK)与IRAK2和肿瘤坏死因子受体活化因子6等信号分子,通过一连串的生物化学反应,使抑制蛋白IB激酶复合体(IBkinase,IK)磷酸化,IB降解,最终活化转录因子NF-κB。NF-κB可以穿过核膜,结合在染色体上的特定区域,使某些隐性基因得以表达,产生各种多样的细胞因子。CSFs等细胞因子可以刺激免疫系统,调节免疫系统发挥功能;TNF-α、IL-1、IL-6等细胞因子却会引起炎症,导致脓毒症等严重疾病,甚至死亡。细胞因子的种类主要决定于LPS的分子结构,而细菌的传染能力与TLR4对LPS的识别能力有关,其中,LBP、CD14和TLR4是LPS的3种受体。脂多糖水平升高的主要原因酒精摄入量营养不良高脂饮食或高碳水化合物饮食免疫细胞正在被激活(很可能是T细胞激活)感染肠漏凝集素暴饮暴食社会隔离吸烟压力脂多糖如何影响身体导致IBD,IBS,SIBO和营养不良当肠道受损(例如sIgA水平低)时,肠道中的LPS可促进炎症,例如,肠易激综合征(IBS)患者通常出现LPS水平增高,会进一步加剧炎症,这是由于LPS可以(在有或没有凝集素的情况下)打开肠屏障,导致肠道通透性增加。LPS一旦通过肠道屏障(或任何屏障,即皮肤/肺),它就会进入血液并引起代谢性内毒素血症。LPS可能是营养不良(好细菌和坏细菌之间的不平衡)和/或微生物感染的标志。高LPS水平也可能意味着高生物膜水平,LPS水平高的人通常也具有高Th1和Th17标记。这些高水平的Th1和Th17可降低T-reg水平(T-reg对肠/口耐受具有重要意义,并有助于改善食物不耐受和发炎)。诱发糖尿病和胰岛素抵抗LPS诱导胰岛素抵抗,例如,LPS可增加糖尿病中的炎症,并显著增加胰岛素的分泌。在肥胖的非糖尿病和2型糖尿病患者中,血浆LPS水平明显升高是很常见的。例如,在糖尿病患者中发现的LPS浓度高于非糖尿病患者,这是由于LPS会损害胰岛素的清除,从而加剧了胰岛素受体的信号传导。LPS可对胰腺细胞的内质网产生压力,并可能导致它们死亡。恶化动脉粥样硬化和血管系统仅仅高脂肪饮食(如标准的西式饮食)不足以引起心脏问题。例如,以高脂肪饮食喂养的带有无菌微生物菌群的小鼠不会患上心脏病,这可能表明微生物组和LPS可能引起血管系统中出现的许多问题。内毒素血症中的循环LPS也称为系统性炎症反应综合征(SIRS),其特征是促炎性细胞因子的过量产生以及潜在威胁生命的器官和血管功能损害。LPS暴露会增加单核细胞上促凝血组织因子的表达,从而导致冠状动脉疾病。LPS引起的慢性炎症可能导致心脏病发作,这是由于LPS内毒素血症会导致心脏不收缩并降低左心室压力,还可能会损害动脉并引起酸中毒。与肥胖的关系有研究表明,内毒素负荷增加是某些与肥胖有关的患者群体的致病原因。内毒素负荷增加是由于肠道内产生内毒素的细菌数量增加所致。其他研究表明,从大肠杆菌中纯化出的内毒素在注射入无菌模式生物后,可以诱导肥胖和胰岛素的抵抗。最近的一项研究发现,阴沟肠杆菌B29对人类患者的肥胖和胰岛素抵抗具有潜在的作用。内毒素与肥胖症相关联的推测机制是内毒素诱导炎症介导的途径。埃希氏菌属和肠杆菌属是与内毒素和肥胖相关的细菌属。引起焦虑LPS已显示在动物模型中可诱发焦虑。LPS可以增加皮质醇水平。导致抑郁LPS已显示可在动物模型中引起快感不足和抑郁。LPS可以通过破坏犬氨酸途径中的色氨酸而导致抑郁。LPS可以通过降低海马和前额叶皮层中脑源性神经营养因子(BDNF)的水平来引起抑郁症。大多数抗抑郁药对LPS具有一定的抗炎作用。诱发脑雾LPS通过以下几种方式引起脑雾:葡萄糖/胰岛素失调神经炎症认知降低LPS可能会抑制形成长期记忆的能力在“卒中”起作用LPS使脑部损伤更严重。LPS会引起血液凝结,从而导致与高凝结因子相关的疾病(卒中)。缺氧会使大脑中的LPS炎症恶化。损害生殖功能LPS可以破坏睾丸中的线粒体并损害精子的产生。LPS暴露可能会改变卵巢的发育并导致青春期延迟,例如,在发育过程中暴露于LPS会大大延迟雌性大鼠阴道开放(VO)的时间。通过影响体温,LPS可导致早产。LPS可能会降低促性腺激素的分泌水平,例如促黄体生成激素(LH)和促性腺激素释放激素(GnRH),并延迟排卵。LPS也可能降低孕激素水平。减少线粒体和抗氧化状态LPS已显示可导致精子细胞和骨骼肌细胞线粒体功能障碍。慢性LPS导致谷胱甘肽耗竭。可能引起阿尔茨海默氏病LPS会导致神经退行性变,并可能导致阿尔茨海默氏病(AD)。在AD患者中发现了较高水平的LPS。在AD模型中,LPS可能导致记忆障碍。LPS可以显著诱导Tau过度磷酸化和β-淀粉样蛋白形成。可能引起帕金森氏病LPS对大脑中的多巴胺有毒性作用,并引起多巴胺能神经退行性变。帕金森氏病(PD)患者已显示出较高的LPS水平。在多项动物研究中,LPS已显示可导致PD多巴胺功能障碍。防止和减少LPS入侵减轻压力压力会打开肠道屏障,并可能导致肠渗漏。治疗非酒精性脂肪肝病患有非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)会损害肝脏清除全身LPS的能力。饮食:低炎症性凝集素所有食物中的凝集素都通过结合LPS和靶向TLR4来激活免疫系统。遵循低凝集素饮食;避免饮酒;空腹(或不进食)显然有助于减轻肠内脂多糖的负担;高脂饮食已显示可促进LPS内毒素血症,而Ω-3脂肪酸可减少LPS负荷。平衡肠道菌群食用发酵食品,如:腌鱼、乳制品、酸牛奶、泡菜、纳豆、酸菜;增加乳酸杆菌、双歧杆菌和产生丁酸的细菌可显著帮助降低Th1/Th17炎症水平,提高T-reg水平(包括IL-10),抑制TLR4活化并降低血浆LPS水平;丁酸盐非常重要,因为它会阻止长链脂肪(例如来自高脂饮食)使LPS(通过乳糜微粒)穿过肠道;补充益生元:菊粉、抗性淀粉(香蕉粉或高玉米粉)。迷走神经刺激增强迷走神经张力对LPS耐受性至关重要。内源性大麻素系统LPS刺激内源性大麻素的合成,从而调节肠道的通透性。例如,高脂饮食可以增加包括肠道在内的不同组织的内源性大麻素水平,这是高脂饮食可以增加LPS的一种方式。激活CB2受体并抑制CB1有助于防止LPS打开肠道紧密连接的能力。生活方式/疗法/设备针灸;锻炼(全身内毒素水平与体力活动呈负相关);交感神经系统激活(冥想,呼吸运动等);迷走神经刺激。营养支持黄酮类硫辛酸南非醉茄虾青素小檗碱(黄连素)越橘生物素洋甘菊(芹菜素)丁香姜黄素表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)鱼油(DHA,EPA和DPA)亚麻油(α-亚麻酸)叶酸谷氨酰胺绿茶参考文献:1.BosMP,RobertV,TommassenJ.Biogenesisofthegram-negativebacterialoutermembrane.AnnuRevMicrobiol.2007;61:191–214.doi:10.1146/annurev.micro.61.080706.093245.2.KamioY,NikaidoH.OutermembraneofSalmonellatyphimurium:accessibilityofphospholipidheadgroupstophospholipasecandcyanogenbromideactivateddextranintheexternalmedium.Biochemistry.1976;15(12):2561–70.Epub1976/06/15.3.ZhangG,MeredithTC,KahneD.OntheessentialityoflipopolysaccharidetoGram-negativebacteria.CurrOpinMicrobiol.2013;16(6):779–85.doi:10.1016/j.mib.2013.09.007.PubMedPMID:;PMCID:PMC3974409.4.NikaidoH.Molecularbasisofbacterialoutermembranepermeabilityrevisited.Microbiologyandmolecularbiologyreviews:MMBR.2003;67(4):593–656.doi:10.1128/mmbr.67.4.593-656.2003.PubMedPMID:;PMCID:PMC309051.5.Moreno-NavarreteJM,OrtegaF,SerinoM,LucheE,WagetA,PardoG,SalvadorJ,RicartW,FrühbeckG,BurcelinR,Fernández-RealJM.Circulatinglipopolysaccharide-bindingprotein(LBP)asamarkerofobesity-relatedinsulinresistance.IntJObes(Lond).2012,36(11):1442–9.PMID22184060.doi:10.1038/ijo.2011.256.6.SanduzziZamparelli,M.etal.TheMetabolicRoleofGutMicrobiotaintheDevelopmentofNonalcoholicFattyLiverDiseaseandCardiovascularDisease.Int.J.Mol.Sci.17,1225(2016).7.Vors,C.etal.PostprandialEndotoxemiaLinkedWithChylomicronsandLipopolysaccharidesHandlinginObeseVersusLeanMen:ALipidDose-EffectTrial.J.Clin.Endocrinol.Metab.100,3427–3435(2015).8.Lassenius,M.I.etal.Bacterialendotoxinactivityinhumanserumisassociatedwithdyslipidemia,insulinresis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作者:Janice1989316

压力的定义多种多样,最常见的是指一种真实的或可被感知的肉体上或者情感上的干扰,它能改变内稳态,导致中枢神经系统和周围器官介导所作出的应激反应。尽管内稳态反应对于急性应激源具有救生作用,但是,持久的不受控制的压力可以致病!压力应激会通过下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴发生应激反应,造成心理上和肉体上的疾病。许多症状与疾病都受到长期压力的影响,或与之相关,比如年龄相关的认知能力衰退、神经退行性疾病、心血管病、糖尿病和不正常肥胖。接下来我们将讨论的是压力应激激发的不适,包括抑郁症、焦虑症以及失眠症。幸运的是,有些生活方式,以及营养和植物性草药的干预措施有助于将压力影响降至最小化,恢复健康的内分泌和神经功能。将分为上下两期,讨论压力应激-焦虑抑郁-失眠“三步曲”,了解这一过程中机体的生理失衡及功能医学辅助干预。下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴和适应性理论压力应激反应被HansSelye首先描述为“全身适应综合征”,目前在生理学上更清楚具体地描述了这种反应。真实的或可被感知的压力应激有大量的神经元回路参与,包括前额皮质、海马体、杏仁核,以及下丘脑等,导致下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴通过下丘脑产生促激素和垂体后叶加压素而激活。由此,两种神经肽都能通过小血管或者垂体神经可到达的部位,导致促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌和释放,进入循环,反过来又能刺激肾上腺皮质合成和释放糖皮质激素,尤其是皮质醇(见图1)。图1:下丘脑-垂体-肾上腺轴相互关系交感神经系统被激活,肾上腺素和去甲肾上腺素等儿茶酚胺的分泌导致Selye所指的即时的“战斗或逃跑”阶段,随后进入“对峙”阶段,由类固醇介导,这适应了应激需要,如:使葡萄糖升高,维持电解质平衡,都主要是由盐皮质激素类醇醛固酮所致的,盐皮质激素类醇醛固酮也是由肾上腺皮质释放。接下来是最后一个阶段,称之为“疲劳”阶段,定义为内稳态失衡。在急性压力应激反应中,皮质醇能够提高记忆力,对身体有益,然而,长期的皮质醇升高会对海马功能产生不利影响,从而对记忆造成损伤。而今,我们知道所致的损伤大部分是由于长期激素影响,以及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的干扰,这些不仅受到真实的或感知的压力影响,也受到过去的经历、营养状况和基因的影响。下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴调节异常应急系统有个基本的生理节奏活动,也要求对应激源做出反应。然而,连续的激活和长期分泌促肾上腺皮质激素释放激素、去甲肾上腺素、皮质醇,以及其他激素的异常,会导致焦虑症、神经性厌食症或摄食过量以及抑郁症。比如,高达20%的服用大剂量糖皮质激素的患者会产生一些诸如抑郁症、躁狂症、精神错乱、情感状态复杂等精神障碍。据报道,高达75%的服用大剂量糖皮质激素的病人的精神障碍,可以通过停止糖皮质激素治疗来逆转。这些介导物质也会抑制睡眠系统,导致失眠或睡眠不足,以及白天的困倦嗜睡。据报道,抑郁症患者的下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能衰退,与内源性糖皮质激素反馈抑制受损相关,至少是部分相关。这已被认为是由于糖皮质激素耐受和/或下丘脑大量分泌促肾上腺激素释放激素导致的。在一个健康的系统中,皮质醇联合糖皮质激素受体,使得促肾上腺皮质激素的合成和释放,以及许多其他的包括:促肾上腺激素释放激素、垂体加压素等分泌活动在内的中枢神经系统活动,提供负反馈信息,抑制上游激素的作用,有助于将HPA轴拉回基准线。长期压力过程中,一些负反馈会减少,尽管促肾上腺皮质激素会降低,释放激素垂体升压素水平仍会升高,就具有皮质醇升高的净效应(动物中皮质甾酮脉冲频率将近翻倍),而生理性节律趋于扁平化或完全丧失。压力应激的其他介导物压力应激与兴奋性神经递质有关。虽然大部分长期压力应激的生理机能与糖皮质激素作用有关,但是其他一些介导物质也参与其中,比如,像谷氨酸之类的兴奋性氨基酸,在长期压力导致的海马重塑上起很关键的作用。压力应激与系统性炎症有关。美国营养和健康调查的一项将近7000人参与的分析中,发现压力和C-反应蛋白(CRP)水平间存在很大的相关性,尤其是在男性中。在调整其他一些变量后发现,抑郁症病史与CRP水平升高有更高的相关性。压力应激与脑源性神经营养因子有关。最近也发现了抑郁症和脑源性神经肽营养因子之间的关系,一些作者假设脑内皮干扰(比如脑源性神经营养因子提供的神经保护丧失)会介导神经功能障碍。据报道,脑源性神经营养因子水平在抑郁症患者体内会减少,而抗抑郁会上调脑源性神经营养因子的水平。最近有研究表明脑源性神经营养因子能升高脑动脉环前列腺素水平——一种也许有益的机制。压力应激与凝血因子相关。抑郁症还与凝血因子升高有关,如纤维蛋白原。压力应激对其他内分泌器官的影响压力应激几乎能影响身体的每个系统,而且,HPA功能的改变会导致很多情况的改变。压力应激能通过抑制迷走神经生长进而抑制甲状腺轴以及胃肠道系统。因此,在成人中,压力导致的性腺功能减退症可以表现为性欲减退,和/或者性腺机能减退。交感神经系统功能亢进会导致原发性高血压。压力应激影响免疫免疫系统受到长期压力应激的影响,表现为Th1型细胞向Th2型细胞转换,使人体在某些感染中免疫力下降,比如幽门螺旋杆菌感染,以及像甲状腺功能亢进和系统性全身红斑狼疮等自主免疫系统紊乱。此外,肥大细胞脱颗粒作用也源于促肾上腺激素释放激素。因此,长期紧张也许会增加过敏、哮喘和偏头痛(通过在脑膜血管中释放组胺,造成局部血管舒张,增大血脑屏障的通透性)的风险,机制见图2。通过这些机制,压力会调节激素对免疫功能的影响。也有研究表明压力应激会减少自然杀伤细胞的活动,降低总淋巴细胞数,减少抗体的产生,调节细胞功能。图2:压力应激与免疫压力应激与心脑血管病压力应激也似乎是心血管疾病和糖尿病的一个主要因素,同时也相互影响,比如心脏病的严重程度是抑郁症的一个重要的预测指标,抑郁情绪、快感缺乏和绝望感是心脏相关疾病发病率和死亡率的风险因素。正常人群中抑郁症患病率男性约2-3%,女性约5-9%,抑郁症在心肌梗塞患者中的患病率高达45%,死于心肌梗塞的患者中将近20-50%在患心肌梗塞前可能患有抑郁症。压力应激与糖尿病/代谢综合征压力应激在代谢综合征中也起着作用(见图3)。下丘脑-垂体-肾上腺轴长期激活(慢性皮质醇增多症)会造成内脏脂肪堆积,这与胰岛素分泌过多有关。在一项对地中海女性的研究中,一种病理性下丘脑-垂体-肾上腺轴反应,与腹部脂肪分布过高,以及饮食中饱和脂肪、总脂肪摄入较高有关,这些人群皮质醇昼夜曲线扁平,早晨不够高,晚上不够低。2型糖尿病与海马体体积减小和血糖控制差有关。高血糖或许会直接导致海马体的体积减小,从而导致下丘脑-垂体-肾上腺超活化和认知障碍。有趣的是,在一项动物实验中显示,补充ω-3脂肪酸会增大海马体体积和增加脑源性神经营养因子的产生,有抗抑郁剂的效果。图3:压力应激与代谢综合征在英国WhiteII研究中,4000多成人被测出有抑郁症并接受口服葡萄糖耐受试验。据报道空腹血糖和抑郁量表(抑郁症状)之间存在一种U型关系,在葡萄糖分布终端和血红蛋白水平终端抑郁指数升高,意味着血糖量正常的人抑郁症风险最低。压力应激与遗传倾向和早期生活经历遗传倾向和早期生活经历在决定压力应激影响方面非常重要。越来越多的证据表明,压力应激效应的恢复力受到这两个因素的影响。对几种可能的基因研究可以部分解释这一现象,比如在正常情况下,通过皮质醇的糖皮质激素和盐皮质激素受体(GR和MR)的激活,应该是一个有效的负反馈机制,每个受体在下丘脑-垂体-肾上腺轴组织激活中都起着互补作用。相同的原因,糖皮质激素和/或盐皮质激素受体基因的功能障碍,影响着压力敏感性的升高和压力应激相关疾病风险的增大,比如抑郁症。最近一项研究中,近500个对照组与数量相近的抑郁症患者相比较,研究人员发现糖皮质激素受体的两种多态性(Bc1IandER22/23EK)与抗抑郁治疗更快的临床反应有关。脑源性神经营养因子基因也非常重要。研究人员发现有脑源性神经营养因子Va166Met多样性的人不仅海马体更小,而且海马旁回和杏仁核更小,这些结构的变化与几种紊乱有关,包括精神分裂症和抑郁症。家庭和双胞胎研究显示了遗传因素对于重度抑郁症的影响。作为重度抑郁症患者的直系亲属患此病的风险会升高将近三倍。在一项双胞胎研究的数据分析中,研究发现将近40%抑郁症患病风险与家族遗传因素有关。研究人员报道一些基因会增大抑郁症和焦虑症的风险。关于遗传因素和生活经历的相互作用也有相关研究。在一项100个健康男性参与的研究中,证实了严重的压力应激生活事件史和5-羟色胺转运体多态性基因型,在应激时间前后对于皮质醇水平的综合影响。在被试验者中,有这种等位基因的纯合子并具早期压力应激生活事件史的人,比其他所有组的人的皮质醇水平都要高得多,尽管他们皮质醇水平底线相近。这意味着下丘脑-垂体-肾上腺轴对于压力应激事件的高敏性,可能是由于较高的抑郁症发病率,早期酒精摄入、吸毒,以及暴力行为等都影响着该等位基因。除了遗传因素外,表观遗传和早期生活经历在下丘-脑垂-体肾上腺轴调节中也开始显现出重要作用。比如,在动物实验中,母亲对子女的行为,在基因包括糖皮质激素受体基因表达方面诱导着长期变化,而基因表达与组蛋白乙酰化、DNA甲基化和NGFI-A转录因子结合的改变相关,这些改变在成年鼠中也许可以通过饮食改变,或者蛋氨酸的控制得到逆转,这意味着成人饮食中的甲基供体也许能在表观遗传学上修正受到影响的基因表达。压力应激与抑郁和焦虑症当今社会人们患抑郁和焦虑症非常普遍。在一项接近10000个18或18岁以上美国居民参与的调查显示,重度抑郁症的患病率(也就是患有终身抑郁的概率)为16.2%,发病1年的患者占6.6%,来自相同调查的数据结果表明,焦虑症患病时间为1年的人占总人数的18.1%。抑郁和焦虑症有如此高的发病率,以至于一些研究人员强烈建议根据他们的病情发展,从轻到重的分级,应该将他们组织到一起,组成“抑郁症群体”,而不是将他们分离,孤立起来。从以上的调查中我们得知,重度抑郁症伴其他DSM-IV紊乱的终身患病率超过70%,其中伴焦虑症的患病率接近60%。令人惊讶的是,研究发现在所有患有1年重症抑郁症的调查对象中,仅仅21.6%的人在接受调查的那一年接受过适当的治疗。除了丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调、遗传因素,以及早期生活经历等影响之外,我们知道还有许多其他因素会导致抑郁和焦虑症,其中有营养和环境因素。例如,根据NHANES调查数据显示,20-39岁的成年人中,高血铅水平能显著增加抑郁和恐慌症的几率。研究人员发现血铅水平在最高五分值的人患重度抑郁症和恐慌症的概率分别为那些在最低五分值的2.3倍和4.9倍。虽然调查数据具有遗传倾向,但还是显示出对汞的接触也能增加患病风险,在由华盛顿州的西雅图巴特尔公共卫生调查与评价中心发表的几篇文章中提到,包括焦虑和抑郁(以及记忆力退化、精神错乱)在内的很多症状都和汞接触有关,即使是很少量的汞,尤其在那些牙医助手(女性)和牙医(男性)之间,这种汞接触次数比较频繁。这些关联可能受基因型的影响,如BDNF、COMT、CPOX4、5-羟色胺转运体基因,这些基因都有多形性。不良的生活方式和营养状况也能导致焦虑和抑郁症。对来自西班牙SUN研究的10000多名最初身体健康的参与者进行分析,我们发现越是坚持地中海饮食方式的人们患抑郁症的风险越低。正如前面所讨论的,抑郁与内皮功能紊乱及BDNF减少有关,这就说明坚持地中海饮食能降低患抑郁症风险,可能的机制为:地中海饮食能通过恢复内皮功能,从而促进BDNF的产生。除此之外,地中海饮食有助于保持健康的身材,这本身就能降低患病风险。NHANES调查数据显示,体重的多少与患抑郁及焦虑症的风险有关,过度肥胖的人可能增加约25%的焦虑及情感障碍的患病率。ω-3脂肪酸的摄入情况也和情感障碍紧密相关。来自青年人冠状动脉风险发展研究的数据表明EPA、DHA和鱼油的水平,与人们患抑郁症的风险,尤其是女性抑郁有关。ω-3脂肪酸和抑郁症患病风险之间的关系可以由很多机制来解释,ω-3能影响细胞膜的流动性,酶及离子通道的功能,还有受体结合的亲和性及表达。而且研究发现抑郁患者红细胞中ω-3脂肪酸含量很低。ω-3脂肪酸也能影响神经重构以及神经营养因子,如BDNF在遭受损伤后的细胞存活率,细胞中BDNF的水平和抑郁症风险有关。ω-3脂肪酸能影响基因的表达和炎性细胞因子的产生,如白介素1和α肿瘤坏死因子等,这些都能抑制抗抑郁症因子,使抑郁症患者体内炎性因子增多。维生素D的水平和抑郁症有关。在一个400多肥胖的人参与的试验中,25(OH)D的血清水平与经贝克抑郁量表测评所得的分数有一定的关系。另外,根据实验显示,每周补充20000或40000单位维生素D也能提高其分数。而且,对纤维肌痛患者进行小范围调查发现,维生素D缺乏不但很常见,而且引起抑郁及焦虑症的情况更加普遍。部分营养物质的吸收也和抑郁或焦虑症有关,尤其是维生素B族。例如,常在抑郁症患者中发现叶酸水平减低,其可能原因是维生素B是甲基供体S-腺苷甲硫氨酸(SAM)产生的重要物质。在一项接近3000受试者参与的的实验中,达到重度抑郁的病人常呈现红细胞水平低和血浆叶酸水平低,或者两者之一水平低。部分但并不是全部研究表明与叶酸代谢有关的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因有关,MTHFR多态性能影响患抑郁症的风险。压力应激与失眠症失眠是最常见的睡眠障碍,其发病率因定义的不同而有所变化。有¼-½的人表示有入睡困难和睡眠障碍,或者两者之一,约10%的长期睡眠障碍患者会找医生治疗。只有40%的失眠病人会去寻求帮助,可见失眠问题通常不太受大家重视。失眠通常被称作DSM-IV,它的定义为一种难以入睡或维持睡眠的疾病,病人即使睡着也会过早醒来,而且是间断性睡眠。夜间症状通常由白天临床上比较显著的功能受损伴随,对于这种现象,目前没找到确切的病因。其他已知的病因都与一些疾病,比如慢性疼痛、心血管病、甲状腺功能障碍,以及和一些药物治疗有关。导致失眠的因素有很多,包括感情和私人因素。失眠症患者相对正常人来说会更容易抱怨,无论患病的是孩子还是成年人,他们都可能存在人际关系不好的状况,导致缺乏应对应激的机制,这一类型的人在处理压力和内化情绪时,缺乏有效的方法,导致夜间觉醒过度,阻碍入睡或者重新入睡,如此便形成一种恶性循环。失眠患者更加常见的症状是抑郁、焦虑、情绪抑制和无法表达愤怒。在很多情况下,我们可能很难弄清到底是抑郁或者焦虑导致了失眠,还是失眠导致了抑郁和焦虑的发生。失眠:觉醒过度和炎症与抑郁和焦虑相似,压力也是导致失眠的显著因素。我们都知道CRH和皮质醇会引起觉醒和失眠,压力应激和HPA轴的激活有关。压力系统由两个主要部分组成,一个是HPA轴,另一个就是交感神经系统,睡眠尤其是深度睡眠对压力系统有抑制作用。事实上,更多最新数据显示,失眠只是24小时过度觉醒的表现,它包括交感神经系统和HPA轴的激活。通过将失眠症患者和健康成年人相比,我们发现昼夜节律正常的失眠症患者ACTH和皮质醇分泌的总体水平升高,这个发现刚好和中枢神经系统觉醒机制紊乱一致,因而不是睡眠缺乏的其中一种情况。我们在阻塞性睡眠呼吸暂停患者身上发现HPA激活,这种睡眠障碍症状一般认为是失眠的不良后果而非导致失眠的原因,因此目前仅仅认为HPA的激活是导致失眠的部分原因。除了HPA高度活跃这一原因外,失眠也被认为与炎症标志物增多有关,尤其与白细胞介素-6增多有关。虽然失眠患者24小时内的分泌总量并未改变,但是他们呈现白天分泌过多,而晚上分泌过少的特点,分泌过多可能与患者白天嗜睡和疲劳有关,而分泌过少则使人体深睡眠障碍。失眠和胰岛素抵抗睡眠质量不好的另一个不良后果就是胰岛素抵抗。失眠增加交感神经活性,使皮质醇水平、白天生长激素水平升高,这些都可能导致胰岛素抵抗和葡萄糖耐量受损。另外,失眠患者表现的瘦素的减少,和生长素释放肽水平的升高与患者饥饿感增加有关,这种现象很可能增加患糖尿病和肥胖的风险(见图4)。图4:睡眠障碍与代谢失衡本期我们介绍了压力应激-焦虑抑郁-失眠影响健康“三步曲”的生理失衡,了解了压力从哪里来(原因),又到哪里去(引发健康风险),下一期我们将一起学习如何评估压力失衡及功能医学辅助干预方案,敬请期待。参考文献:1.LeMoalM.Historicalapproachandevolutionofthestressconcept:apersonalaccount.Psycboneuroendocrinology.2007Aug;32Suppl1:S3-9.2.SelyeH.Asyndromeproducedbydiversenocuousagents,Nature38(1936),p.32.3.HolsboerF,IsingM.Stresshormoneregulation:biologicalroleandtranslationintotherapy.AmnRevPsycbol.2010;61:81-109,C1-11.4.ChrousosGP.Stressanddisordersofthestresssystem.NatRevEndocrinol.2009Jul;5(7):374-81.Epub2009Jun2.5.MarquesAH,SilvermanMN,etal.Glucocorticoiddysregulationsandtheirclinicalcorrelates.Fromreceptorstotherapeutics.AnnNYAcadSci.2009Oct;1179:1-18.6.LightmanSL.Theneuroendocrinologyofstress:aneverendingstory.JNeuroendocrinol.2008Jun;20(6):880-4.7.McEwenBS.Centraleffectsofstresshormonesinhealthanddisease:Understandingtheprotectiveanddamagingeffectsofstressandstressmediators.EurJPbarmacol.2008Apr7;583(2-3):174-85.8.FordDE,ErlingerTP.DepressionandC-reactiveproteininUSadults:datafromtheThirdNationalHealthandNutritionExaminationSurvey.ArcbInternMed.2004May10;164(9):1010-4.9.SanthanamAV,SmithLA,KatusicZS,etal.Brain-derivedneurotrophicfactorstimulatesproductionofprostacyclinincerebralarteries.Stroke.2010Feb;41(2):350-6.Epub2009Dec17.10.Elenkov巧,ChrousosGP.Stresssystem-organization,physiologyandimmunoregulation.Neuroinmunomodulation.2006;13(5-6):257-67.11.CalcagniE,ElenkovI.Stresssystemactivity,innateandThelpercytokines,andsusceptibilitytoimmune-relateddiseases.AnnNYAcadSci.2006Jun;1069:62-76.12.WebsterMarketonJI,GlasserR.Stresshormonesandimmunefunction.CellImmunol.2008Mar-Apr;252(1-2):16-26.13.GrippoAJ,JohnsonAK.Stress,depressionandcardiovasculardysregulation:areviewofneurobiologicalmechanismsandtheintegrationofresearchfrompreclinicaldiseasemodels.Stress.2009;12(1):1-21.14.FreedlandKE,RichMW,SkalaJA,etal.Prevalenceofdepressioninhospitalizedpatientswithcongestiveheartfailure.PrycbosomMed.2003Jan-Feb;65(1):119-28.15.VanderKooyK,vanHoutH,MarwijkH,etal.Depressionandtheriskforcardiovasculardiseases:systematicreviewandmetaanalysis.IntJGeriatrPsychiatry.2007Jul;22(7):613-26.16.GoldSM,DziobekI,SweatV,etal.Hippocampaldamaoandmemoryimpairmentsaspossibleearlybraincomplicetionsoftype2diabetes.Diabetologia.2007Apr;50471117.BruchlH,RuegerM,DziobeckI,etal.Hypothalamicpituitary-adrenalaxisdysregulationandmemoryimpairmentsintype2diabetes.JClinEndocrinolMetab.2007Jul;92(7):2439-45.18.VennaVR,DeplanqueD,AlleteC,etal.PUFAinduceanti-depressant-likeeffectsinparalleltostructuralandmolecularchangesinthehippocampus.Psyboneuroendorinlogy.2009Feb;34(2):199-211.19.KivimakiM,TabakAG,BattyGD,etal.Hyperglycemi,type2diabetes,anddepressivesymptoms:theBritishWhitehallIIstudy.DiabetesCare.2009Oct;32(10):1867-9.20.VanRossumEF,BinderEB,MajerM,etal.Polymorphismsoftheglucocorticoidreceptorgeneandmajordepression.BiolPsycbiatry.2006Apr15;59(8):681-8.21.MontagC,WeberB,FliessbachK,etal.'TheBDNFVal66Metpolymorphismimpactsparahippocampalandamygdalavolumeinhealthyhumans:incrementalsupportforageneticriskfactorfordepression.PsycholMed.200%Nov;39(11):1831-9.22.KendlerKs,GatzM,GardnerC,etal.ASwedishnationaltwinstudyoflifetimemajordepresion.AmJPycbian.2006Ja;63():109-14.23.HettemaJM,NealeMC,MyersJM,etal.Apopulation-basedtwinstudyoftherelationshipbetweenneuroticismandinteralizingdisorders.AmJPsychiatry.2006May;163(5):857-64.24.AlexanderN,KuepperY.Gene-environmentinteractionspredictcortisolre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作者:Janice1989316

评估评估抑郁、焦虑、失眠症,需要用到多角度更加全面的方法,包括检查病史、饮食摄入量、体检记录,考察环境因素、睡眠情况以及各种合法或非法的药物使用情况,通常还需要做一个精神方面的评估。正如上一期所讨论过的,应激事件或者不良的解决问题模式通常会导致一些心理问题,因此,这些患者需要心理治疗。因为各种失眠症状都与HPA轴过度活跃有关,所以有必要对它的功能也进行评估。评估抑郁、焦虑、失眠症,需要用到多角度更加全面的方法,包括检查病史、饮食摄入量、体检记录,考察环境因素、睡眠情况以及各种合法或非法的药物使用情况,通常还需要做一个精神方面的评估。正如上一期所讨论过的,应激事件或者不良的解决问题模式通常会导致一些心理问题,因此,这些患者需要心理治疗。因为各种失眠症状都与HPA轴过度活跃有关,所以有必要对它的功能也进行评估。地塞米松试验:通过地塞米松对垂体、下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素和促肾上腺皮质激素释放激素的抑制作用,及由此引起肾上腺皮质激素分泌减少的程度,来了解下丘脑-垂体-肾上腺轴功能是否高于正常,其可能的病变在哪个器官的一种试验。通常的做法是:将用地塞米松诱导HPA轴抑制实验与静脉注射CRH,使HPA兴奋这两种方法结合使用。皮质醇的负反馈是防止HPA过度激活的重要指针。地塞米松糖皮质激素受体激动剂能有效阻断皮质醇的升高和释放,从而证实负反馈调节受损。增加CRH能使皮质醇不受地塞米松抑制,使HPA轴的调节变得更灵敏。正常人如果预先使用地塞米松抑制,在额外应用CRH后ACTH和皮质醇释放,然而对于抑郁症患者,即使预先使用地塞米松处理了,ACTH和皮质醇的分泌还是会增加,因为地塞米松使负反馈调节减弱。在地塞米松和CRH结合的测试之后,皮质醇的释放便能准确评估HPA的调节情况,同时也可以用作临床上监控抑郁症病程的生物指标。唾液皮质醇含量水平检测:和血浆相比,唾液激素是能不断再产生的,而且容易得到。唾液皮质醇的测定是一个准确而无痛的过程,除此之外,唾液水平还能反映游离类固醇的循环量,而不是类固醇的循环总量,循环总量包括循环结合蛋白的量。经ACTH和CRH刺激,以及运动引起的压力应激之后,唾液中皮质醇水平与血浆中的平行。用唾液腺激素水平进行的测试——皮质醇苏醒反应(CAR),是HPA失调非常合理的预报器。它通过响应觉醒压力来衡量皮质醇的产生量,这是除HPA昼夜节律调节功能之外的另一个功能,唾液水平通常在患者苏醒或醒后一小时急速上升。一般初期HPA亢进反应能引起皮质醇水平上升,而长期增加的压力可能会使这种反应变迟缓。研究发现苏醒后皮质醇水平迅速降低与原发失眠症患者睡眠质量降低有关。唾液皮质醇的全天测试:这是一个非常有用的评估手段,通常和唾液DHEA水平结合应用,这个测试可以向患者阐明DHEA与皮质醇比率和皮质醇的昼夜节律变化。皮质醇升高合并DHEA减少与患者长期处于压力中有关,同时也预示着糖皮质激素产生量的增多,性激素产生量的减少。例如,阿尔茨海默病患者的看护者都有高度的慢性压力相关性疾病,和非看护者们相比,他们的DHEA-S水平更低,尽管和非看护者们有相似的皮质醇水平,但皮质醇与DHEA-S比率更高。图5:肾上腺压力节律分析多余的内脏脂肪:这可能会是一个鉴定HPA轴功能失常的指标。在一项研究中,研究者们发现腰/臀比率和HPA功能障碍有关,这个结果与其他研究是一致的,它与高胰岛素血症有关。HPA轴失调和代谢综合症之间的联系可能有利于一些疾病的诊断,如抑郁、焦虑和失眠,它们都与其病理生理学紧密相连。其他临床指标:葡萄糖调节功能的评估(口服糖耐量,血红蛋白A1C等),25(OH)维生素D和C-反应蛋白的血浆水平,可能都是需要更多特殊治疗的提示指标。干预常规方法健康的饮食和体育锻炼对健康的睡眠习惯、降低抑郁和焦虑症的风险有影响。虽然大多数研究都是小型的试验,但是很多对比临床试验都表明,体育锻炼包括耐力锻炼、注意力训练和非注意力训练都可以减轻抑郁症,这可能与很多机制有关,可能体育锻炼使BDNF升高,或是使肾上腺对ACTH调节反应钝化。在所有饮食模式中,地中海饮食(或者与它类似的)是最有用的一种,它可能对恢复正常HPA轴活性有特殊功效。在一次对居住在地中海附近地区的女性进行测试时,研究人员发现HPA失调、腹部脂肪增多与总脂肪、饱和脂肪的高摄入量有关。基本遵从地中海饮食的女性的HPA失调几率达到最低。除此之外,HPA活化和胰岛素抵抗的关系表明地中海饮食对另一个机制有益处,动物研究和人类研究将开始对此机制进行大概描述,这个机制就是慢性压力增进机体对高热量食物的需求,从而导致腹部脂肪增加和胰岛素抵抗。除了饮食调节和体育锻炼之外,减压活动治疗可能与个别心理疗法有协同作用。虽然认知行为疗法(CBSR)对减轻压力和抑郁,帮助患者建立积极的态度上有很大的作用,但是CBRS和正念减压(MBRS)相比,MBRS尤其对疼痛和暴饮暴食倾向的治疗有更好的效果。MBRS包括一系列的冥想、全身扫描、温和的瑜伽、气功以及小组讨论。有很多机制都能表明它的疗效,脑电图结果显示了经MBRS治疗的患者在冥想过程中α和θ脑波活动显著增加,而且神经具象显示在与脑部活动有关的区域神经元活动增加。补充营养和植物物质广谱维生素和矿物质以及维生素D:应用高效能、广谱、多功能维生素及矿物质的干预有多种因素,其中包括:研究显示很多维生素与抑郁、焦虑和失眠症状有关,而且对于肾上腺功能很重要,包括叶酸、B6、B12和维生素C。除此之外,保证最佳的维生素D水平也很重要,因为要考虑压力、抑郁症状和25(OH)维生素D的血浆水平之间的关系。与对照组相比,补充维生素D能减轻抑郁症状。研究发现正常人在冬季每天补充维生素D也会产生积极的影响。ω-3脂肪酸:正如之前所讨论的,ω-3脂肪酸的摄入和抑郁症状有着直接的关联,对降低使用者的愤怒和焦虑水平也有帮助。鱼油能在患者压力感来袭时使其皮质醇和肾上腺素的增加变得缓慢。因为鱼油有抗炎功能,所以它可能减少失眠时炎性物质的产生,但是这种猜想目前还未在临床试验上得到验证。适应原:适应原能增强机体对压力的非特异性抵抗,以及对物理、生理、化学和心理所造成压力的耐受能力,增加疲劳时的注意力、表现力和耐力等作用的药用植物。研究发现有几种草本适应原可能通过调整HPA轴对治疗抑郁、焦虑和失眠有显著的临床效果。最近研究表明,适应原还能通过另外一种机制发挥作用——增加相关分子的产生,以及增加一类特殊蛋白质的产生。这类蛋白质能促进其他蛋白质的正常折叠,阻止蛋白凝聚,帮助纠正折叠错误或者使未折叠蛋白质重新折叠,因为蛋白质折叠错误会干扰细胞功能,增加机体应对压力时的细胞凋亡反应。适应原中有一种是印度人参,能防止动物应对压力时产生的很多不利反应,包括血糖、肾上腺和皮质醇水平的变化。在一项人类双盲研究中,长期承受压力的个体服用印度人参的标准提取物后,与对照组相比,改良后的汉密尔顿焦虑量表(mHAM-A)参数、血浆皮质醇、C-反应蛋白、脉搏和血压均呈显著下降或减少,血浆DHEA-S和血红蛋白水平则显著增加。除此之外,这种适应原在降低空腹血糖和提高血浆脂质水平作用方面有剂量依赖性反应。其他有显著临床效应的适应原还包括红景天和薰衣草。在一次随机的、对照试验中发现,红景天对60个因压力致疲劳的受试者有抗疲劳作用,他们表现出神经活动增强,尤其表现出注意力集中,皮质醇对觉醒压力的反应减少。在另外一个长达6周的对照实验中发现,红景天能减少抑郁患者的抑郁和失眠症状,提高他们的情绪稳定能力,而且在一次小型初步实验中发现,红景天也能改善焦虑状况。薰衣草是另外一个在临床试验中有显著疗效的适应原,在一次随机试验中发现,与只用丙咪嗪的对照组相比,对抑郁患者加用薰衣草的实验组有更加显著的疗效,这说明它能增强抗抑郁剂丙咪嗪的效应。用薰衣草精油处理后,患者的血压、脉搏、疼痛、焦虑、抑郁症状会有轻微的正向改变,癌症晚期患者的健康感也会增加。γ-氨基丁酸(GABA):γ--氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统(CNS)的主要神经递质,大量分布于整个CNS,并且能影响多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素、谷氨酸盐的水平,普遍增加α脑波的活动。GABA在脑内神经元中由谷氨酸脱掉α碳酸基形成,最终由γ-氨基丁酸、α-酮戊二酸转氨酶代谢回到三羧酸循环中。质膜除了能引起GABA从神经末梢释放,并与GABA受体结合,比如GABA-a受体和GABA-b受体,它们都分布在突触后膜表面。GABA的其他效应包括介导运动神经系统初级传入神经突触前抑制,而且它可能和运动神经元突触后抑制的形式有关。GABA的信号传递由突触前膜神经元或周围神经胶质细胞,通过特异性或高亲和力转运蛋白对GABA的再摄取而中止,这些转运过程被认为是降低脑内GABA的细胞外液浓度的主要机制。脑内GABA含量减少或者功能降低与很多神经或精神紊乱都有关,如最常见的焦虑、抑郁和失眠症以及癫痫症。像苯二氮卓类的抗抑郁药就是通过增加脑内GABA水平从而使人体进入放松和睡眠状态。L-茶氨酸:L-茶氨酸是一种在茶叶中发现的氨基酸,能使α脑波增加,β脑波减少,因此它可能有镇静、降低压力和紧张感、提高注意力的效果。在一次小型试验中发现,它能提高认知水平并改善情绪。5-HTP:5-HTP是5-羟色胺和褪黑激素的代谢前体,而色氨酸羟化酶限制酶通常限制色氨酸向5-羟色胺的转化。与GABA的随机对照实验结合来看,5-HTP能减少入睡的时间,降低睡眠潜伏期,增加睡眠持续时间,改善睡眠质量。针对睡觉做噩梦的孩子进行实验发现,经过1个月的5-HTP治疗后,超过90%的患者产生阳性反应,而未经药物治疗的小组中,71.4%的患者和之前有着相同做噩梦的频率。褪黑激素:褪黑激素应用在睡眠紊乱方面已有很长的历史,临床上也对它有明显的依赖。褪黑素的分泌有昼夜节律,对光有不同程度的敏感性,光刺激能抑制其分泌水平。它的调节功能也有季节规律。当褪黑激素用作对睡眠紊乱的补充剂时,它能发挥最大的效果,可以用它来调节昼夜节律,比如倒时差。同时它也对原发性失眠有很好的疗效。比如,对170个原发性失眠患者应用褪黑激素治疗,他们的睡眠质量和觉醒状况均显著改善,而且没有出现戒断效应。甘菊:甘菊也因含有镇静物质而很早就被人们使用,在一项随机试验中,61个有广泛性焦虑症的患者使用甘菊治疗后,与对照组相比,汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)结果显示症状减轻。藏红花:最近一系列临床试验表明藏红花对轻中度抑郁有很好的疗效。在对诊断有抑郁的门诊患者进行的两次试验中发现,藏红花和传统抗抑郁药氟西汀有类似功效。第二次试验时发现藏红花和丙咪嗪有相似的功效,但也有轻微的副作用。其他建立良好睡眠习惯对于失眠综合治疗非常重要。良好的睡眠习惯包括:睡前拒绝酒精和咖啡因,保证黑暗和安静的环境,睡在卧室,卧室里保持偏暖的温度。老年患者温度尤其敏感,皮肤温度增加0.4℃就足够使他们夜间慢波睡眠的比例加倍,降低清晨觉醒的可能性。光照疗法也成功应用于很多病例中,如昼夜节律失调、情绪紊乱,痴呆以及原发性失眠。早期试验表明20分钟的光线治疗是有效的,但是最近研究显示45分钟能达到更好更持久的疗效。参考文献:31.HeyerNJ,EecheveriaD,WoodJS,etalChroniclowlevelmercuryexposure,BDNFpolymorphism,andassociationswithself-reportedsymptomsandmood.ToxicolSci.2004Oct;81(2):354-63.Epub2004Jul14.32.HeyerN],EcheverriaD,FarinFM,etal.Theassociationbetweenserotonintransportergenepromoterpolymorphism(5-HTTLPR),self-reportedsymptorms,anddentalmercuryexposure.IToxicolEvironHealthA.2008;71(19):1318-26.33.EcheverriaD,WoodsJS,H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